六、债务市场（Debt Market）

        通过发行债券或从银行贷款来筹集资金也是制药企业及生物科技公司筹集资金的一个重要渠道。相对于资本市场，债务市场资金的成本要低一些；但另一方面，由于生物医药工业的特殊性——也就是企业无形资产比例较高，因此相对于其它产业而言，通过借贷筹集资金对于生物医药工业而言要相对困难一些。虽然来自债务市场的资金主要被用来进行并购（Leveraged Buy Out，LBO），但对于一些信用度比较好的企业，也可以通过发行债务用于新药产品的研发工作，特别是用于那些处于晚期研发阶段、风险相对较小的项目。2001年是制药企业及生物科技公司在债务市场筹资最多的一年，达226亿美元 [7]。

        从债务市场筹集资金对于那些单纯以新药研发为主的企业而言是相当困难的，但对于有成熟产品以及有销售收入的企业而言也不失为一条有用的筹资渠道。对于社会效益或经济效益良好的新药研发项目，通过政府或第三方担保的的借贷是一种很有吸引力的资金来源。

七、通过建立战略合作关系来筹集新药研发资金（Partnership or Alliance）

        与其它企业建立战略合作关系也是筹集新药研发资金的一个重要渠道。在当今的市场环境下，传统的大型全整合型制药企业拥有大量的自有资金、但自身新药研发的效率低下；而另一方面，大量的生物科技公司拥有市场前景良好的新药研发项目、专业性的人才优势等，但却苦于研发资金的不足而难以有效地推进项目的研发活动。在这样的情况下，双方通过建立战略合作关系可以产生双赢的局面。一方通过资金的投入可以共享生物技术公司的技术成果，而另一方则借此可以获得继续新药项目研发所需要的巨大资金。一般来说通过建立战略合作关系来筹集新药研发资金有以下的几种形式 [8]：

1、  专利授权融资（Licensing Financing）

        通过转让专利成果的使用权来筹集用于新药研发所需的资金。美国的很多成功的生物科技公司都采用过这种方式，如Millennium 在早期就通过向其它生物制药企业转让其基因工程及高通量药物筛选的专利技术获得了用于研发的资金；另外一个典型的例子就是1993年时的一家生物科技公司 Vertex，该公司拥有一种强效抗艾滋病化合物VX-478的专利所有权，但该公司却缺乏资金进行进一步的研发，为此该公司在1993年12月份与当时的Wellcome签署了合作协议。Wellcome公司一次性支付给Vertex 4千2百万美元，从而获得将该化合物开发成口服抗艾滋病药物的权利。而如果Wellcome公司的产品成功上市后，该公司还需该药年销售收入的15%支付给Vertex [8]。

2、  桥梁融资（Bridge Financing）

         当新药研发公司缺乏其它有效方式来筹集研发资金时，桥梁融资是一种不错的选择。在这种情况下，新药研发公司保证将来将公司的股权（如IPO后）以预先约定的价格（通常低于市场价格）买给合作者，作为回报新药研发公司提前得到现金补偿用于新药产品的后续研发活动，这种合作方式最终一般都导致该公司被合作者收购。运用桥梁融资的方式筹集研发资金目前在美国生物科技产业界也很普遍，如位于明尼苏达的生物技术公司Medisyn Technologies 在2005年就通过这种方式筹集到了150万美元的资金用于新型抗癌药物的研发[9]。

3、  合作研发融资（Co-development Financing）

传统制药企业与生物科技公司通过建立合作关系、达到资源互补来共同进行进行新药的研发活动也是一种很常见的合作模式。在这种情况下，传统制药企业通过向生物科技企业注入研发资金或者利用自己的专长帮助生物科技公司进行新药的研发来分享新药产品的未来预期收益；而另一方面生物科技公司通过出让这些预期收益可以获得其所需要的新药研发资金及自己所不擅长的专业技能。这种融资方式可以分为两类：一是传统制药企业通过资金注入而获得生物科技企业的一部分股权；另外一种是不入股，但作为投资回报，投资方在产品上市后可以获得一部分销售收益，比如在某一地域的销售权利等。1992年，Centocor 与Lilly公司签署了共同开发Centocor公司的抗感染性休克的新药Centoxin的协议。根据协议，Lilly公司向Centocor公司支付5千万美元首期费用获得Centoxin上市后的销售权利，另外Lilly公司还向Centocor公司注入5千万美元作为股本投入 [8]。

在当前的市场环境下，生物科技类股票在股票市场表现很不理想，从而严重减弱了这些企业通过发行新股筹集研发资金的能力，因此通过与其它企业建立战略合作关系来筹集新药研发资金越来越受到生物科技企业的重视。

八、几种新的资金来源

        新药研发所需资金巨大、研发周期长、风险高，再加上各国政府正在强化控制药品价格以及创新药生产商普遍面临来自仿制药的威胁， 如何提高新药研发效率并降低新药研发成本是全球生物制药产业界所急需解决的一个重大课题。在美国等西方发达国家，虽然其资本市场发达、风险投资机制完善，新药研发企业可以从多种渠道筹集用于新药研发的资金，但是这些资金还是难以满足新药研发的资金需求。美国的各级政府、生物制药产业界以及投资机构等正在努力发展新的融资模式，以促进生物制药产业的发展。

         1、政府/国际组织——企业合作（Public-Private Partnership，PPP）

         生物医药企业通过与政府机构或国际组织建立合作关系来筹集用于新药研发的资金是上世纪90年代末开始出现的新药研发模式，这种模式对于研发长期被制药企业所忽视的罕见病药物（Orphan Drug）及对人类社会有着重大影响的疾病治疗药物起到了重要的推动作用。德国的Bayer和Global Alliance for TB Drug Development 共同研制抗结核病新药 Moxifloxacine，由于当前全球抗结核药的市场是6亿美元左右，预计到2010年也只有7亿美元左右；而研发费用则达1亿美元。因为市场小，任何一家公司都不愿单独研制这类新药。建立PPP后，该药的研发费用由美国及欧盟政府负担，而Bayer则负责在该药成功上市后，以非赢利的价格供应该药物。另外的一个例子是英国的GSK与国际艾滋病疫苗组织（IAVI）合作共同开发抗艾滋病疫苗，IAVI负担研发费用，资金主要来源于美国和欧洲的慈善基金，包括盖茨基金会和洛克菲勒基金会等，而GSK则负责该药的研发工作，在产品或批后，GSK以非赢利价格向该组织供应该药品，从而惠及广大的第三世界国家的艾滋病人。

         2、基于已上市新药销售收入的融资（Revenue Based Financing）

        该模式适用于已有新药产品上市、但尚未产生足够现金流来支持后续产品的研发的新药研发公司，是新药研发公司以已上市产品的一部分未来销售收入作为抵押的一种融资方式。美国的Acorda Therapeutics 目前有一个用于治疗硬化症的药物Fampridine正在进行床试验，而该公司已经有一个药物Zanaflex获得了FDA的批准。该公司急需资金用于临床试验及销售队伍的建设，为此与美国的Paul Royalty Fund 在2005年12月份达成一项协议，该投资公司向这家生物技术公司先期一次性支付1千5百万美元，然后根据其产品Zanaflex的市场销售情况支付另外的1千万美元。作为回报，该投资公司则在一定的年限里收到Zanaflex的市场销售收入的一定百分比。采取类似的模式，美国的Verus制药公司在第一轮的筹资中便筹集到了7千8百万元的资金 [10]。

3、提成费融资（Royalty Financing）

         这种融资方式与基于已上市新药销售收入的融资模式类似，主要适用于处于研发后期、风险相对较小的新药研发项目。不同的是新药研发企业以该新药产品未来成功上市后的一部分预期销售收入作为抵押来筹集部分的新药研发资金，在性质上与抵押贷款类似。如英国的一家生物技术公司SkyPharma，在开发一种时间控释剂型的吗啡产品时遇到了资金缺口，当时该产品正准备开始三期临床试验。为此在2000年时，SkyPharma与一家风险资本投资机构签署了融资协议。该风险投资机构一次性向该公司支付3千万美元用于三期临床试验及随后的新药申报费用，而作为回报，该风险投资机构在该产品成功上市后2003年到2014年间每年将获得该产品年销售额15%的收入 [8]。

         4、R&D的跨国直接投资（FDI）

         虽然R&D的跨国直接投资指的是跨国公司在别国直接投资设立研发机构、利用该国的各种有利资源从事研发活动。对于中国的生物医药企业来说，对于比较好的研发项目，可以考虑开展跨国直接投资。目前我国的风险投资机制尚未健全、资本市场不规范，生物医药企业很难在国内吸引到国际风险资本，因此我国的生物医药企业可以考虑走出国门，在风险投资机制完善的国家和地区设立研发子公司，引入海外的风险投资来进行项目的商业化活动。

         综上所述，在美国，新药研发的资金来源是多种多样的。虽然大型的跨国制药企业有足够的自有资金来满足自身新药研发的需要，但如果没有外来资金，广大的中小型生物制药企业就难以生存。应该认识到的是，新药研发在不同的阶段其风险不同、所需资金也不一样，因此在新药研发的不同阶段，针对不同的风险及资金需求，新药研发应采用不同的资金筹措方式。 

参考文献：

1、Pharmaceutical Executive, May 1, 2006.

2、Annual Report 2006 – 2007. Pharmaceutical Research and Manufacturers of America.

3、OECD, Main Science and Technology Indicators (2004).

4、National Science Foundation, Division of Science。 Resources Statistics, Federal Funds for Research and Development: Fiscal Years 2003, 2004, and 2005。

5、National Institute of Health. Summary of FY2006 President’s Budget.

6、Patient Capital: The Vital Role of VC in Life Science Innovation. National Venture Capital Association. November, 2004.

7、Health Care Industry Update. Pharmaceuticals. Center For Medicare & Medicaid Services. 2003.

8、Tyzoon Tyebjee and  Jill Hardin. Biotech-pharma alliances: Strategies, structures and financing. Journal of Commercial Biotechnology; Jun 2004; 10, 4: 329.

9、Medisyn Technologies Closes $1.5 Million Bridge Financing Round. Business Wire，Feb,17,2005.

10、Finance: Good alternatives. Pharmaceutical Executive, Sep.1 2006.